Giuliano de’Medici (1453-1478) regjerte Firenze sammen med sin storebror Lorenzo The Magnificent. Han var kjekk, atletisk, sympatisk og god i dysting. Han hadde et nært forhold til sin bror og var svært godt likt av folket i Firenze.
Hans bragder på turneringsbanen på Piazza Santa Croce i 1475 er gjengitt i Poliziano¨s berømte dikt «The joust of Giuliano de’Medici.» Giuliano dedikerte sin seier til Simonetta Cattaneo, som var gift med Marco Vespucci og den vakreste kvinnen i Firenze. En oppdiktet kjærlighetshistorie mellom de to skal være inspirasjonen for Botticellis maleri «Venus og Mars», men det er lite trolig at det var en kjærlighetsaffære mellom dem, siden Marco Vespucci var en viktig alliert for Mediciene. Myten kan være basert på at de begge var unge, vakre og døde svært unge – bare 22 og 25 år gamle.
Giuliano skulle giftet seg med Semiramade Appiani Agagona, men han døde før de kom så langt. Han fikk en uekte sønn med elskerinnen Fioretta Gorni – Giulio di Giuliano de’Medici – som ble født etter hans død. Lorenzo de’Medici adopterte Giulio og oppdro ham som sin egen sønn. Giulio ble senere pave Clement VII (1523-1534).
Pazzi konspirasjonen
Brødrene Medici var svært mektige og det var mange som ville ha dem fjernet. Den rivaliserende Pazzi-familien planla et attentat med støtte fra pave Sixtus IV. Planen var å ta livet av brødrene langs veien til Piombino, og så Roma. Begge deler mislyktes. Deretter var planen å forgifte dem under en sammenkomst i Medici-familiens egen residens Villa Fiesole. Men dette måtte avlyses fordi Giuliano ble syk og ikke møtte opp. Dermed måtte de improvisere og angrep brødrene under høymessen i Santa Maria del Fiore på 1. påskedag søndag 26. april 1478.
Lorenzo unnslapp så vidt, men Giuliano ble truffet av et sverd i hodet og deretter knivstukket 19 ganger av Francesco de’Pazzi og Bernardo Baroncelli. Etter angrepet økte støtten til Mediciene i Firenze og mange medlemmer av Pazzi-familien ble henrettet, flere ble hengt fra vinduene på byens rådhuset.
Giuliano ble begravet sammen med sin far i San Lorenzo kirken, men etter at broren Lorenzo døde, ble de to gravlagt sammen i Medici-kapellet i samme kirke. Graven er dekortert med tre små statuer, blant annet «Madonna og barn» laget av Michelangelo.