Margaret av Anjou ble født 23. mars 1430 og var datter av Rene, hertug av Anjou, konge av Napoli, Sicilia og Jerusalem og Isabelle, hertuginne av Lorraine. Hun hadde fem brødre og fire søstre og ble kalt La petite créature.
23. april 1445 giftet Margaret seg med Henry VI av England og ble kronet til dronning i Westminster Abbey. Hun ble også dronning av Frankrike ettersom Henry hadde latt seg krone til konge der. Men England og Frankrike hadde lenge kjempet om den franske tronen i den såkalte Hundreårskrigen og Charles VII, som var Margarets onkel hadde også blitt kronet til konge av Frankrike. Charles godtok giftemålet mellom Margaret og Henry på betingelse av at han slapp å betale medgift, samt at England ga avkall på områdene Maine og Anjou.
En sterk kvinne
Margaret var vakker, lidenskapelig, stolt og viljesterk. Hun kom fra en familie med sterke kvinner. Moren Isabelle og farmoren Yolande av Aragon kjempet begge for å beskytte familiens landområder. Mens Henry var vant til å la andre styre for seg og dessuten led av svak mental helse, var det Margaret som sloss for tronen i en turbulent tid. Da England mistet Bordeaux i 1453, fikk Henry et mentalt sammenbrudd som førte til at han havnet i koma i over ett år. Samtidig som hun styrte kongens råd, fødte Margaret deres eneste sønn – Edward av Westminster.
Richard, hertugen av York ble utnevnt til Protector under Henrys sykdom. Dette likte ikke Margaret og tok ledelsen over motstanderne hans for å beskytte ektemannens styre og sønnens arverett. Henrys styre var upopulært med korrupte rådgivere og finansielle problemer og York-tilhengerne ønsket en forandring. Margaret, som også var ganske upopulær, ble en betydelig aktør mot York sammen med Beaufort-familie og hertugen av Suffolk. Parlamentet derimot krevde reformer og ønsket York både som kongens øverste rådgiver og arvtaker.
Starten på Rosekrigen
I mai 1455, bare fem måneder etter at Henry var blitt frisk igjen, sammenkalte Margaret et «Great Council» for å beskytte kongen mot hans fiender. Her var York-fraksjonen var ekskludert. Dette førte til det første slaget ved St. Alban, hvor York vant og tok kongen til fange. York ble igjen Protector, men da Henry VI igjen ble frisk etter et nytt mentalt sammenbrudd, tok han tilbake makten. Margaret dro til Skottland for å samle støtte til deres sak.
Lancaster-siden seiret da Richard av York ble drept i slaget ved Wakefield 30. desember 1460. Margaret returnerte fra Skottland og deltok i det andre slaget ved St Alban 17. februar 1461 hvor hun slo strykene til Richard Neville, jarlen av Warwick og frigjorde ektemannen.
En ny konge
Overtaket varte ikke lenge. Edward av York, Richards sønn slo tilbake i slaget ved Towton 29. mars og erklærte seg som ny konge. Margaret flyktet til Frankrike og sammen med sin slektning Louis XI fikk hun ordnet en allianse med jarlen av Warwick som hadde blitt uvenner med Edward IV. Hun giftet bort sønnen Edward til Warwick datter Anne Neville og sendte Warwick tilbake til England for å kjempe for ekteparets arverett. Warwick fikk jaget Edward IV ut av landet og gjeninnsatte Henry VI 3. oktober 1470.
Edward kom snart tilbake og slo Warwick i slaget ved Barnet 14. april 1471. Margaret måtte ta saken i egne hender og ledet an i slaget ved Tewkesbury 4. mai. Dette tapte hun og sønnen Edward ble drept.
En tragisk slutt
Margaret hadde et rykte for å være ustoppelig og nådeløs, men sønnens død knuste henne. Hun ble tatt til fange av Edwards styrker og sendt til Tower of London, der også Henry VI satt fengslet. Henry VI døde i Tower 21. mai 1471, antagelig drept på ordre fra Edward IV. Margaret ble etter hvert overført til hertuginnen av Suffolks varetekt, før hun ble løslatt mot løsepenger til Louis XI i 1475.
De neste sju årene levde Margaret i Frankrike som en fattig slektning av Louis XI. Hun døde i Anjou 25.. august 1482 i en alder av 52 år. Hun ble gravlagt sammen med sine foreldre i Angers-katedralen.