Clarice Orsini (1453-1488) kom fra en romersk adelsfamilie og var gift med Lorenzo de’Medici. Ekteskapet ble arrangert av Lorenzos mor Lucrezia Tornabuoni, som ønsket å heve familiens sosiale status. Lorenzo og Clarice var nesten like gamle, noe som var uvanlig for ektepar på den tiden.
De skal ha kommet godt overens og fikk ti barn sammen. Barna ble undervist av dikteren og humanisten Angelo Poliziano. Da han ville gi barna opplæring i humanismen, insisterte Clarice på at de skulle få en mer religiøs utdannelse og at det skulle skje på italiensk. Hun kom nemlig fra en religiøs familie og hadde vanskelig med å finne seg til rette i renessansens nye verdenssyn.
Clarice savnet Roma og dro flere ganger tilbake for besøke slektninger. Hun ble bindeleddet mellom familiene og den man gikk til når man ville oppnå noe. Blant annet fikk hun med Lorenzos hjelp utnevnt sin bror Rinaldo til erkebiskop i Firenze. Hun brukte også nettverket sitt til å samle politisk og militær informasjon.
Clarice døde av tuberkulose 30. juli 1488 i Firenze. Lorenzo kom ikke i begravelsen fordi han selv var syk og hadde dratt til et bad nær Siena for behandling. Han skrev senere i et brev til pave Innocent VIII at han var fortapt etter å ha mistet sin kone.
