Giovanni di Cosimo de’Medici (1421-1463) var den yngre broren til Piero «den giktiske». I motsetning til broren hadde Giovanni god helse hele livet og ble sett på som farens foretrukne etterfølger. Han fikk en humanistisk utdannelse og var spesielt interessert i musikk.
Fra 1438 ledet han Ferrara-avdelingen av familiebanken og i 1454 ble han valgt inn i styret av Firenze og var del av delegasjonen som mottok pave Pius II i byen året etter.
Faren gjorde ham til direktør for banken i 1455, men synes sønnen var for opptatt av kunst og andre ting, og oppnevnte Francesco Sassetti som hans veileder.
Giovanni giftet seg med Maria Ginevra di Niccolo Alessandri i 1452. Hun var datteren til Niccolo Alessandri som hadde vært en støttespiller for Cosimo da han var forvist fra Firenze i 1433. De fikk en sønn som de kalte Cosimo, men han ble bare fem år.
Giovanni var en kjent velgjører for kunstnere og hadde en stor samling skulpturer, mynter, manuskripter, smykker og musikkinstrumenter. Gjennom bankens avdeling i Brygge kom han også i kontakt med kunstnere fra Nord-Europa. Michelozzo Michelozzi og Leon Battista Alberti bygget Villa Medici i Fiesole for ham.
Giovanni døde i 1463 før han rakk å ta opp arven etter sin far. Han er begravet i San Lorenzo kirken sammen med broren Piero.